外泌體(EXOSOME)的真相

CLN城市生活報 2023-9-5 17:31 1512人點閱大健康

由於再生醫學的興起，近來市面上正火紅的熱炒“外泌體”的應用，幾乎被炒作成為萬用神丹。其實，所謂“外泌體”，就是產自幹細胞培養的培養液所濃縮純化出來具有醫藥療效的生技產品。已往幹細胞培養後，收成幹細胞 ...

CLN城市生活報 | 大健康專欄主筆吳正吉院長 | 2023.09.05 |

由於再生醫學的興起，近來市面上正火紅的熱炒“外泌體”的應用，幾乎被炒作成為萬用神丹。其實，所謂“外泌體”，就是產自幹細胞培養的培養液所濃縮純化出來具有醫藥療效的生技產品。已往幹細胞培養後，收成幹細胞產品之後，剩下來的培養液都被丟棄了，就如同煮菜燉肉上菜了，食客們將其中的菜和肉撈起來吃掉，剩下的湯汁沒人要就倒掉當廚餘垃圾啦！只是後來發現菜肉湯汁其實還是具有營養成份，因此後來為了不要浪費，就有人打包回去吃了；同樣的道理，人們後來發現幹細胞培養液裡面，其實還有不少寶藏值得再利用，因此才被拿來開發出”外泌體”這樣的產品。

因為培養幹細胞的培養液有兩類：血清型培養（例如使用牛血清）和非血清培養（調配細胞營養劑）；因此能比較安全產出外泌體產品的幹細胞培養液，應該是非血清型培養液。因為血清型培養液，可能內含動物性抗原和異常蛋白質（可能誘發過敏和免疫排斥）和潛在的傳染性疾病感染病原體（例如細菌、病毒、螺旋體、力克次氏體等），將使得接受注射治療者發生風險和副作用。

幹細胞的來源有自體來源（主要是抽取血液或抽取皮下脂肪分離取出血液幹細胞或脂肪幹細胞）和異體來源（主要是臍帶血幹細胞，包括多功能幹細胞IPS和間質幹細胞MSC）。

幹細胞培養期程（通常約一至二週期程）達成後，細胞被收集成為細胞輸注用的產品，剩下來的培養液可能被製作成三種不同等級的產品，成份和價格差異甚大：

1、最低階產品：上清液（supernatant）,即脫除減少其中水份含量，屬於初步直接濃縮產品。內容物包括培養細胞的細胞營養素，如醣質，脂質，蛋白質和氨基酸，礦物質，維生素等，以及細胞新陳代謝產物，包括細胞增殖殘留物，如核酸，蛋白質，各種細胞激素，酵素、生長因子等單分子化合物，分屬各種較大分子和較小分子單一化合物。

2、中階產品：外泌素（excretome）,即運用高速離心機將上清液中的多餘水份，以及培養基中的較小分子化合物（例如氨基酸，醣，脂質，礦務質等）都被去除掉，剩下較大分子化合物（包括各種細胞激素、酶、和生長因子等）。其中還含有10%以上的外泌體。外泌素通常做成溶液或凍晶粉兩種產品。

3、高階產品：高度純化的外泌體（exosome） ,內含主要是各種細胞生長、分化、增殖所需用到的生長因子，類荷爾蒙分子。有一薄膜包覆。

外泌體產品通常只做成凍晶型態的產品，可依使用者用途用量，加入生理食鹽水（normal saline）稀釋，以食鹽水量決定其濃度。

基本上，上述產品都無法以口服來達成醫療效果，只能以注射方式進行治療才有意義。但是，通常上清液因為雜質過多，且外泌體含量太少，醫療效果不佳，因此不適合於醫療上使用。外泌素則因為其中還有些外泌體和一些零星存在的單分子生長因子可以產生醫療效果，故為市面上常用的產品型式，但是因為內含細胞激素，可能造成注射後發生過敏或發炎反應，因此最好只用於臉面，毛髮和全身皮膚的美容養護修復等使用；而高度純化的外泌體產品因其精純，不但可以用於皮膚，也可以用於深部組織器官的局部注射，也能安心使用於靜脈注射，做再生醫學上的抗老、抗衰、抗炎、修復、再生、康復、療癒等用途。

上述三種產品的品質、成本和售價差別非常懸殊。因此給了不良商人產品造假與低貨高賣的亂象，非常普遍，吾人不可不慎辨，才不會導致人財兩損的不幸事件發生。

還有一項細節需加以注意的是：嚴格來講，只有先將幹細胞原料（如臍帶血）分離純化出間質幹細胞，加以細胞培養，其培養液所分離純化製作出來的外泌體（pure exosome derived from MSC , with non-serum culture）才真正是最好安全又有效的產品。