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CLN城市生活報 | 醫學專欄 主筆 吳正吉 醫師| 2022.07.23 |
免疫查核點抑制劑是如何對付癌症？
免疫查核點是免疫系統的一個正常成份， 是用來自我約束的功能機制，目的在防止免疫系統攻擊力過於強大到會破壞自身體內健康的細胞。事實上，免疫查核點是免疫系統中T細胞表面上的蛋白質（稱為免疫查核蛋白質 Immune check pointproteins）,當其與其他細胞（例如腫瘤細胞）表面的夥伴蛋白質（partner proteins）經過辨認確定後互相結合（recognize andbind）在一起時，就啟動發出“關閉訊號（off signal）”給T細胞， 這樣一來腫瘤細胞就不會被免疫系統破壞摧毀了。
作用於上述機制的免疫治療藥物就被稱為“免疫查核點抑制劑（immune check pointinhibitors）,其功能用途就是阻斷T細胞表面的查核點蛋白質與其夥伴蛋白質（癌。瘤細胞表面所屬）互相結合，如此，則“關閉訊號”就發不出去，這樣就准許T細胞對癌細胞進行殺戮摧毀。
這種查核點蛋白質阻斷劑藥物之一，名為“CTLA-4”, 已經獲准上市多年。 其他免疫查核點抑制劑藥物， 作用於T細胞查核點蛋白質的， 稱為PD-1, 而作用於夥伴蛋白質者就稱為PD-L1. 根據研究結果發現有些癌瘤會藉由生產釋出PD-L1來關閉阻斷發給T細胞的啟動功攻擊訊號， 達到逃避被免疫T細胞追殺的命運。
被推薦採用免疫查核點抑制劑進行免疫治療的癌症種類：
被證實採用免疫查核點抑制劑進行治療而有顯著治療效果的癌症種類包括：
乳癌、膀胱癌、子宮頸癌、結腸癌、頭頸癌、霍金氏淋巴癌（Hodgkin lymphoma）、肝癌、肺癌、腎細胞癌（腎臟癌的一種）、皮膚癌（包括黑色素細胞癌melanoma）、胃癌、 直腸癌、與其他任何腫瘤（只要是DNA變異被複製後無法修復其DNA損壞部份的癌瘤都適用）。
使用免疫查核點抑制劑治療癌症的副作用有那些？
這種免疫療法的副作用也有很多方面，副作用症狀與嚴重程度會因下列因素影響：病人在治療前的健康狀態和共病，所治療癌症類別和擴散的嚴重程度，所採用免疫查核點抑制劑的類型和劑量……等。
醫護人員無法事先預知病人在治療後會有多大效果，會發生什麼樣子的副作用症狀和嚴重度。 不過，臨床上常見的副作用通常是：
過敏性皮膚疹、 腹瀉、疲勞倦怠。
其他較少見的副作用，尚包括廣泛性炎症， 依據身體受影響的器官而有異，
例如：
皮膚發炎導致的顏色改變，皮膚疹和搔癢感；肺部發炎引起咳嗽和胸痛； 大腸發炎引起的腹脹、腹痛、和腹瀉； 胰臟發炎引起的上班腹脹痛、消化不良和糖尿病；肝臟發炎； 腦下腺發炎（hypophysitis）; 心肌炎（myocarditis）;腎臟炎與腎功能損壞； 甲狀腺功能亢進或低下（甲狀腺炎）；神經系統發炎引起的麻痺感、肌肉無力、和呼吸困難……等等。
附圖： 免疫查核點蛋白質（checkpointproteins), 包括癌症細胞表面上的PD-L1 和免疫T細胞表面上的PD-1， 幫助維持免疫反應受到查核機制的控管。 當PD-L1與PD1結合時，T細胞停止殺戮體內的癌細胞； 而當使用免疫查核點抑制劑（抗PD-L1 藥物或抗PD-1藥物）後，阻斷了PD-L1與PD-1的結合， 就準許了T細胞去攻擊摧毀癌細胞。 某些單株抗體會帶領T細胞趨近癌細胞而助其殺死癌細胞 一些單株抗體會標記癌細胞，以便免疫系統更好地識別和破壞它們。 治療疫苗可以幫助免疫系統學會識別抗原並對其作出反應，並破壞含有它們的癌細胞。
FDA第一件首次批准核可上市使用的以LAG-3 為標靶的免疫治療劑藥物， 是“Opdualag”, 屬於合併“Relatlimab” 與 “Nivolumab” 兩個藥物為一體的免疫治療藥物，開始用於治療嚴重擴散的黑色素細胞癌病人，已獲得令人驚奇的成功。
吳正吉 醫師 簡介
吉仁醫病相談診所 院長
希望門診 負責人
國防醫學院醫學系 醫學士
國防醫學院社會醫學研究所 公共衛生碩士
廣州中醫藥大學 醫學博士
台俄科技文化交流與產學合作協進會 理事長
臺灣長照服務教育發展協會 理事長
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